
Сучасні підходи до діагностики та лікування
Професор Михайло Медведєв
СПКЯ - один з найпоширеніших ендокринних розладів у жінок репродуктивного віку, що вражає 5-10% жінок залежно від популяції.
Синдром характеризується клінічно олігоменореєю та гіперандрогенією, а також частою наявністю факторів ризику серцево-судинних захворювань.

Джерело: Bozdag G, et al. Hum Reprod 2016; 31:2841
Олігоменорея (менше 9 менструацій на рік) або аменорея
Гірсутизм, акне, андрогенна алопеція
Характерна картина на УЗД
Ожиріння, інсулінорезистентність
Джерело: Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Hum Reprod 2004; 19:41
Менструальна нерегулярність зазвичай починається в перипубертатному періоді, менархе може бути затриманим.
Типові патерни:

Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Надмірне зростання термінального волосся за чоловічим типом
Помірне до важкого запальне акне, резистентне до місцевої терапії
Випадіння волосся за жіночим типом
Джерело: Martin KA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1233
Критерії діагностики:
Оцінюється зростання волосся в 9 андроген-чутливих зонах тіла з присвоєнням балів від 0 до 4 для кожної зони.
Джерело: Ferriman D, Gallwey JD. J Clin Endocrinol Metab 1961; 21:1440
≥12 фолікулів діаметром 2-9 мм в одному яєчнику та/або збільшений об'єм яєчника (>10 мл)
≥20 фолікулів в одному яєчнику (при використанні трансвагінального датчика)

Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Порівняно з контролем за віком
У худих та жінок з ожирінням відповідно
У жінок з СПКЯ та ожирінням
Джерело: Randeva HS, et al. Endocr Rev 2012; 33:812
Нерегулярні менструальні цикли
Гірсутизм, акне або підвищені рівні андрогенів
≥20 фолікулів або об'єм >10 мл
Джерело: Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2004; 81:19
Олігоменорея або аменорея у жінок репродуктивного віку
Акне, гірсутизм, випадіння волосся за чоловічим типом
Особливо з центральним розподілом жиру
Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Джерело: Martin KA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1233
Гіпо- та гіперти реоз
Пролактинома
Дефіцит 21-гідроксилази
Надлишок кортизолу
Яєчників або наднирників
Джерело: Azziz R, et al. Fertil Steril 2009; 91:456
При встановленні діагнозу та надалі регулярно
При встановленні діагнозу
2-годинний ПГТТ з вимірюванням глюкози натще та через 2 години
Оцінка центрального ожиріння (≥88 см)
Джерело: Wild RA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:2038
Рекомендації щодо скринінгу:

Джерело: Salley KE, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4546
Підвищена поширеність порівняно з контролем
У підлітків з СПКЯ vs 3% у контролі
Підвищений рівень тривожних розладів
Рекомендується скринінг усіх жінок з СПКЯ на депресію та тривожність з використанням валідованих інструментів (PHQ-9, GAD-7)
Джерело: Dokras A, et al. Fertil Steril 2018; 109:888
Регуляція циклу, захист ендометрію
Лікування гірсутизму, акне, алопеції
Зниження ваги, корекція інсулінорезистентності
Індукція овуляції при бажанні вагітності
Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Переваги КОК:
Рекомендований вибір:
КОК з 20 мкг етинілестрадіолу + прогестин з низькою андрогенністю (норетиндрон або норетиндрону ацетат)
Вищі дози (30-35 мкг) можуть знадобитися для оптимального контролю
Джерело: Martin KA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1233
Початкова терапія протягом 6 місяців
Через 6 місяців оцінити косметичний ефект
Спіронолактон 50-100 мг двічі на день при недостатній відповіді
Лазерна епіляція, електроліз як доповнення
Джерело: Martin KA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1233
Доза: 50-100 мг двічі на день
Препарат вибору в США
Доза: 5 мг на день
Інгібітор 5α-редуктази
Доза: 50-100 мг/день
Недоступний в США
Джерело: Martin KA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1233
Медроксипрогестерону ацетат 5-10 мг протягом 10-14 днів кожні 1-2 місяці
Норетиндрон 0,35 мг/день (безперервно)
Забезпечує захист ендометрію та контрацепцію
Ці варіанти рекомендовані для жінок, які не можуть або не бажають приймати КОК
Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Навіть помірне зниження ваги (5-10%) може призвести до:

Калорійно обмежена дієта
Регулярні вправи
Зміна способу життя
Джерело: Pasquali R, et al. Eur J Endocrinol 2011; 164:53
Семаглутид, лираглутид - ефективні для зниження ваги при СПКЯ, подібно до пацієнтів без СПКЯ
Орлістат, фентермін/топірамат - можуть розглядатися як додаткові опції
Для жінок з ІМТ >35 кг/м² - ефективна для відновлення овуляції та покращення метаболічних показників
Джерело: Cena H, et al. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105:e2695
Метформін більше не рекомендується як терапія першої лінії для більшості показань при СПКЯ
Можливе використання:
Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Зміна способу життя: дієта та фізичні вправи
Статини при недостатній відповіді на зміну способу життя
Регулярний контроль ліпідного профілю
Статини ефективні для корекції дисліпідемії, але не мають клінічно значущих метаболічних або ендокринних ефектів при СПКЯ
Джерело: Raval AD, et al. Cochrane Database Syst Rev 2011; CD008565
Обструктивне апное сну (ОАС) поширене у жінок з СПКЯ і є важливим фактором інсулінорезистентності та цукрового діабету 2 типу
Скринінг на ОАС:

Лікування CPAP покращує:
Джерело: Tasali E, et al. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:365
Перший крок для жінок з надмірною вагою/ожирінням
Препарат першої лінії для індукції овуляції
Альтернатива летрозолу
При резистентності до пероральних препаратів
При неефективності інших методів
Джерело: Legro RS, et al. N Engl J Med 2014; 371:119
Летрозол асоціюється з вищими показниками живонароджень порівняно з кломіфену цитратом у жінок з СПКЯ та ановуляторним безпліддям
Джерело: Legro RS, et al. N Engl J Med 2014; 371:119

Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Початок прийому кломіфену
Початкова доза протягом 5 днів
Збільшення до 100-150 мг при відсутності овуляції
УЗД контроль розвитку фолікулів
Частота овуляції 80%, кумулятивна частота вагітності 30-40% у жінок з СПКЯ
Джерело: Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2008; 89:505
Резистентність до летрозолу та кломіфену

Джерело: White DM, et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:3821
Резистентність до кломіфену/летрозолу
3-6 пункцій на яєчник, 40 Вт, 4 секунди
Частота овуляції ~80%, тривалий ефект
Нижчий ризик СГЯ та багатоплідності vs гонадотропіни
Альтернатива гонадотропінам з подібною ефективністю, але меншими ризиками
Джерело: Farquhar C, et al. Cochrane Database Syst Rev 2012; CD001122
Джерело: Palomba S, et al. Fertil Steril 2011; 96:1384
Повільне титрування, ретельний моніторинг
Замість ХГЛ у протоколах з антагоністами
Відстрочений перенос у наступному циклі
Зниження ризику СГЯ у жінок з ожирінням
Джерело: Wu Y, et al. JAMA Netw Open 2020; 3:e2011995
~10% жінок з СПКЯ матимуть ЦД 2 типу до 40 років
Підвищений ризик через метаболічні порушення
Через хронічну ановуляцію та естрогенову стимуляцію
Можливо підвищений ризик (дані суперечливі)
Метаболічно-асоційована жирова хвороба печінки
Обструктивне апное сну, особливо при ожирінні
Джерело: Barry JA, et al. Hum Reprod Update 2014; 20:748
АТ, ІМТ, окружність талії, ліпідний профіль, ПГТТ, скринінг на депресію
АТ, ІМТ, оцінка менструального циклу, симптомів гіперандрогенії
ПГТТ (при нормальній толерантності до глюкози), ліпідний профіль
ПГТТ (при порушенні толерантності до глюкози), скринінг на депресію/тривожність
Полісомнографія (при симптомах апное), УЗД печінки (при підозрі на стеатоз)
Джерело: Wild RA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:2038

Жінки з СПКЯ потребують особливої уваги під час вагітності через підвищені ризики ускладнень
Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Гіперандрогенія + персистуюча менструальна дисфункція протягом 1-2 років після менархе
Нерегулярні цикли є нормою в перші роки після менархе
Полікістозна морфологія яєчників часто зустрічається у здорових підлітків
"Ризик СПКЯ" до підтвердження персистенції симптомів
Джерело: Witchel SF, et al. Horm Res Paediatr 2015; 83:376
Встановлення діагнозу СПКЯ у постменопаузальних жінок є проблематичним

Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Менструальна функція, безпліддя
Метаболічні порушення, гіперандрогенія
Гірсутизм, акне, алопеція
Зниження ваги, корекція харчування
Депресія, тривожність, якість життя
Серцево-судинні ризики
Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Пояснення природи захворювання, довгострокових ризиків
Важливість дієти, фізичної активності, зниження ваги
Обговорення переваг та ризиків різних методів терапії
Можливості досягнення вагітності, контрацепція
Групи підтримки, консультування
Адекватна освіта пацієнток покращує прихильність до лікування та якість життя
Джерело: Gibson-Helm M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102:604
Джерело: Gibson-Helm M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102:604
Ефективні для зниження ваги та покращення метаболічних показників
Дослідження показують суперечливі результати
Потенційна роль у корекції метаболічних порушень
Підбір терапії на основі фенотипу СПКЯ
Джерело: Teede HJ, et al. Eur J Endocrinol 2023; 189:G43
Гіперандрогенія + ановуляція + полікістозні яєчники
Найбільш важкий метаболічний профіль
Гіперандрогенія + ановуляція
Важкий метаболічний профіль
Гіперандрогенія + полікістозні яєчники
Помірний метаболічний профіль
Ановуляція + полікістозні яєчники
Найлегший метаболічний профіль
Різні фенотипи можуть потребувати різних підходів до лікування
Джерело: Rosenfield RL, Ehrmann DA. Endocr Rev 2016; 37:467
Необхідно враховувати етнічні особливості при оцінці гірсутизму та інших проявів

Джерело: Ezeh U, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2020; 93:163
Подвійна користь: контрацепція + лікування СПКЯ
Таблетки, ВМС - контрацепція та захист ендометрію
Не впливають на гормональний статус
Жінки з олігоменореєю можуть овулювати непередбачувано
Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
Хронічна ановуляція при СПКЯ призводить до тривалої естрогенової стимуляції ендометрію без протидії прогестерону

Джерело: Barry JA, et al. Hum Reprod Update 2014; 20:748
Ожиріння, інсулінорезистентність, дисліпідемія, гіпертензія
Збільшення товщини інтима-медіа, ендотеліальна дисфункція
Дані про підвищений ризик ІХС суперечливі
Корекція факторів ризику, здоровий спосіб життя
Джерело: Carmina E, Lobo RA. J Womens Health (Larchmt) 2018; 27:1385
Джерело: Greenwood EA, et al. Am J Obstet Gynecol 2018; 219:279.e1
Покращують чутливість до інсуліну та серцево-судинне здоров'я
Збільшують м'язову масу, покращують метаболізм
Зменшують стрес, покращують психологічне благополуччя
Рекомендації: Мінімум 150 хвилин помірної фізичної активності на тиждень
Джерело: Harrison CL, et al. Hum Reprod Update 2011; 17:171
Низьковуглеводні та високобілкові дієти показали подібну ефективність

Джерело: Moran LJ, et al. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:812
Дефіцит вітаміну D часто зустрічається у жінок з СПКЯ
Скринінг рівня вітаміну D та корекція дефіциту при виявленні

Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Акупунктура часто пропонується як допоміжна терапія при СПКЯ

Джерело: Wu XK, et al. JAMA 2017; 317:2502
Дієта, фізична активність - перша лінія для всіх
Для регуляції циклу та лікування гіперандрогенії
При порушенні толерантності до глюкози
Важлива для підлітків з СПКЯ
Підхід до лікування підлітків подібний до дорослих, але з особливою увагою до психологічних аспектів
Джерело: Ibáñez L, et al. Horm Res Paediatr 2017; 88:371
Ідентифікація генетичних варіантів, асоційованих з СПКЯ
Роль кишкового мікробіому в патогенезі СПКЯ
Вплив внутрішньоутробного середовища на розвиток СПКЯ
Індивідуалізація терапії на основі фенотипу та генотипу
Розробка таргетних терапій для СПКЯ
Джерело: Rosenfield RL, Ehrmann DA. Endocr Rev 2016; 37:467
ESHRE/ASRM консенсус щодо діагностичних критеріїв
Androgen Excess and PCOS Society критерії
Клінічні рекомендації з діагностики та лікування
Оновлені доказово-обґрунтовані рекомендації
Найновіші міжнародні рекомендації з СПКЯ
Джерело: Teede HJ, et al. Eur J Endocrinol 2023; 189:G43
Діагностика СПКЯ у підлітків з фізіологічною ановуляцією
Невиключення інших причин гіперандрогенії (ВДКН, пухлини)
Діагностика СПКЯ лише на основі полікістозної морфології яєчників
Відсутність скринінгу на цукровий діабет та серцево-судинні ризики
Джерело: Legro RS, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:4565
СПКЯ асоціюється з численними коморбідностями, які потребують комплексного підходу до діагностики та лікування
Джерело: Randeva HS, et al. Endocr Rev 2012; 33:812
Джерело: Teede HJ, et al. Fertil Steril 2018; 110:364
Вражає 5-10% жінок репродуктивного віку
2 з 3: гіперандрогенія, ановуляція, полікістозні яєчники
Лікування репродуктивних, метаболічних та психологічних аспектів
Дієта та фізична активність для всіх пацієнток
Залежно від симптомів, репродуктивних планів та коморбідностей
Регулярний скринінг на метаболічні та серцево-судинні ризики
Джерело: Teede HJ, et al. Eur J Endocrinol 2023; 189:G43
Професор Михайло Медведєв

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ)